Vi følger vitenskapsmannen Bruce Banner i sin desperate jakter på en kur for gamma strålingen som har forgiftet ham og frigitt det ukontrollerbare raseriet inne i ham: Hulken.
Banner har levd på skyggesiden – avskåret fra et normalt liv og ikke minst kvinnen han elsker, Dr. Elizabeth ”Betty” Ross. Han lever som en flyktning for å unngå sin erkefiende, General Thaddeus ”Thunderbolt” Ross, og hans besatte jakt. Banner vet at han alltid har Generalens store militærapparat kun noen få skritt bak seg og at de ønsker å fange ham for å brutalt utnytte hans krefter.
Vi kommer inn i handlingen etter et at Bruce Banner har blitt offer et gammastrålingsprosjekt som har resultert i at han blir om til et grønt monster hvis han blir sint. Bruce Banner prøver å holde lav profil og prøver å mestre sitt sinne mens han forsøker å finne en kur mot de voldsomme raserianfallene hans. Midt oppi dette finner vi også det amerikanske forsvaret med General Thunderbolt i spissen som jakter på Bruce for å bruke ham til sin fordel.