Terminal Island: I nær fremtid Samfunnets umettelige ønske om ekstremsport og reality-konkurranser har skapt et nytt blodig reality show. Nå har det mest ekstreme billøpet startet og deltakerne er alle dømte mordere. Stylede biler, innesperrede skurker og lekre navigatører blir kombinert for å lage en ustoppelig TV-serie med høyere seertall enn Super Bowl. Reglene i Death Race er enkle: vinn fire løp og du blir satt fri. Tap og du dør mens det blir filmet og sendt over internett.

Den 3x Speedway vinneren Jensen Ames er en tidligere forbryter som er uskyldig dømt for mord. Tvunget til å innta rollen som den mystiske sjåføren Frankenstein, en favoritt i Death Race som virker udødelig, får Ames et enkelt valg av den hensynsløse fengselsdirektøren Hennesey. Han må bli Frankenstein og kjøre, eller så får han aldri se sin lille datter igjen. Med ansiktet gjemt bak en avskyelig maske må en innsatt stille i en vanvittig tre dager lang utfordring som kan gi han friheten tilbake. Men før han kan innkassere prisen må Ames overleve utfordringene fra de mest brutale forbryterne, inkludert nemesis Machine Gun Joe, i landets verste fengsel. Han blir lært opp av sin trener til å kjøre et monster av en Mustan V8 Fastback med 2 påmonterte mini-guns, flammekastere og napalm. Denne uskyldige mannen vil ødelegge alt i sin vei for å vinne verdens mest forskrudde tilskuersport.