Bob og Charlotte er to amerikanere som har gått seg bort kulturelt og sosialt i millionbyen Tokyo. Så møter de hverandre, og det oppstår mening i kaoset. De snakker på alle måter samme språk, men ønsker de å sette hvert sitt ekteskap i fare? Filmstjernen Bob Harris (Bill Murray) har lagt vekk ambisjonene om kunstnerisk suksess til fordel for godt betalte reklameoppdrag. Nå er han i Tokyo for å få japanere til å drikke mer whisky, et oppdrag som burde vært raskt utført hvis Bob hadde forstått hva de ivrige reklamemenneskene hadde sagt. Men han lar seg ikke stresse av støy på språklinja. Det haster ikke for en mann i midtlivskrise å komme hjem til et ekteskap uten lidenskap. Charlotte (Scarlett Johansson) er mye yngre enn Bob, men strever også med gnisten i ekteskapet. Ektemannen John (Giovanni Ribisi) er en arbeidsnarkoman fotograf på oppdrag i Tokyo, og Charlotte er blitt med i håp om at de skal få tid til hverandre. Det får de ikke, og Charlotte må oppleve storbyen alene. En kveld i hotellbaren får hun kontakt med Bob, og dette er innledningen på en helg der de to finner hverandre gjennom felles frustrasjoner og forhåpninger. Når tiden er inne for oppbruddet, henger det store spørsmålet i luften: Skal de møtes igjen?
Filmstjernen Bob Harris drar til Tokyo for å være med på godt betalte reklameoppdrag. Hans siste oppdrag går ut på å få japanerne til å drikke mer whisky, men det er ikke så lett som det burde vært. Det er både språkproblemer og kulturelle forskjeller på amerikaneren Bob og de ivrige reklamefolka med den elendige tolken. Men ting haster ikke for Bob som er lei av sitt ekteskap og føler ikke han har så mye å komme tilbake til i Amerika. En kveld han ikke får sove møter han den unge Charlotte i hotellbaren. Hun befinner seg litt i samme situasjon. Hennes mann er i Tokyo for fotografoppdrag og han jobber hele tiden og de får aldri tid til hverandre. Bob og Charlotte finner hverandre gjennom deres felles frustrasjoner og får et merkelig god kontakt til tross for den store aldersforskjellen...