Piraten Jack Sparrow er tilbake igjen. Denne gangen møter han en gammel flamme ved navn Angelica Teach fra fortiden som han fortsatt er veldig glad i. Hun er datter av den mest fryktede sjørøverkapteinen i Kaptein Svartskjegg. Han er på jakt etter ungdomskilden for å redde sitt liv fordi han vet at han snart vil dø av sverdet til en enfotet mann. Svartskjegg trenger hjelp av Sparrow for å lokalisere og bruke ungdomskilden. Men de er ikke de eneste som leter etter kilden. Også Kaptein Barbossa er på jakt etter ungdomskilden angivelig for britene og også spanjolene er med i jakten for å få evig liv...