I det moderne Roma blir en urne funnet og brakt til den unge arkeologen Sarah Mandy. Sarah vet ikke at urnen tilhører verdens mektigste heks, Mater Lacrimarum - Tårenes mor. Sarah slipper uforvarende ut en djevelsk kraft, som er fast besluttet på å tilintetgjøre byen og alt som kommer i dens vei. Da Mater Lacrimarums lakeier og håndlangere brutalt myrder Sarahs kollega og begynner å jage henne, søker hun tilflukt hos en gammel prest. Her finner hun ut at hennes egen mor ble myrdet mange år tidligere av Mater Lacrimarum, og at bare Sarah besitter de kreftene som skal til for å sette en stopper for ødeleggelsene. Hun må finne og stoppe Mater Lacrimarum før det er for sent... "Mother of tears" er finalen i den italienske grøssermesteren Dario Argentos saga, som begynte med den internasjonale suksessen "Suspiria" og fortsatte med klassikeren "Inferno".