Band of Brothers er basert på Stephen E. Ambroses bestselger, og forteller historien om Easy Company, 506. regiment i 101. Airborne Division, U.S. Army. Boka er skrevet etter intervjuer med overlevende fra Easy Company, og etter gjennomgang av soldatenes dagbøker og brev. Den beretter om soldatenes opplevelser - deres usedvanlige tapperhet og usedvanlige frykt. De var et topptrent geværkompani som ble sluppet ut i fallskjerm over Frankrike tidlig om morgenen på D-dagen. De sloss under den tyske offensiven i Ardennene, og de inntok Hitlers "Ørnerede" i Berchtesgaden. Enheten hadde også en svært høy andel døde og sårede, og deres innsats har gjort dem legendariske.
Vi følger soldatene i Easy Company gjennom deres innsats i andre verdenskrig for å ta tilbake tyskokkuperte territorier. Kompaniet begynner på treningsleir og derfra ut i sitt første krigshandling der de kommer ned i fallskjerm på slettene i Normandi. Deretter følger vi deres krigshandlinger videre til slutten av krigen.